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DB06关连征询数据接踵亮相于ESMO BC、ASCO等海外大会，为抗HER2调整发展提供丰富的循证医学笔据。

乳腺癌调整中，HER2抒发水平是临床制定调整计谋的枢纽生物秀丽物。而况跟着新式ADC药物的问世，传统HER2非阳即阴的二分类模式被恣虐，HER2低抒发和HER2超低抒发已成为乳腺癌新的调整亚型，开启了乳腺癌诊疗新篇章。

III期DESTINY-Breast06（DB06）征询标明，在至少一线内分泌调整后进展的HR+/HER2低抒发和超低抒发晚期乳腺癌中，德曲妥珠单抗（T-DXd）比较化疗权贵改善了患者的生涯获益，不仅将获益时机前移至至少一线ET进展且未采纳化疗东谈主群），而况还进一步拓展了抗HER2调整的获益东谈主群范围，同期对乳腺癌HER2精确检测与判读提倡了更高要求，具有进犯里程碑意念念。2025年好意思国临床学会（ASCO）年会上，DB06征询的生物秀丽物探索性分析收尾惊艳亮相（纲目号：1013），收尾标明，T-DXd能为不同基因突变（PIK3CA/AKT1/PTEN编削、ESR1突变、BRCA1/2突变）东谈主群带来与总东谈主群一致的获益，复旧了T-DXd的平庸适用性。

值此之际，医学界肿瘤频谈特邀江西省肿瘤病院乳腺诊疗中心孙正魁熟识久了解读DB06征询最新进展罕见进犯意念念，并从临床和病理角度对乳腺癌HER2低抒发和超低抒发检测的近况和挑战，以及异日瞻望等问题发表进犯意见。

DESTINY-Breast 06（DB06）征询在乳腺癌调整发展历程中有进犯里程碑意念念。2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）和ASCO大会公布了DB06征询的过后分析以及生物秀丽物探索性分析数据，能否请您解读枢纽征询收尾，并谈谈这些收尾关于临床调整的进犯启示有哪些？

孙正魁熟识

DB06征询是一项民众、立时、灵通标签的前瞻性临床征询，不仅进一步将获益东谈主群拓展到HER2超低抒发，还将调整时机前移至内分泌调整失败但未采纳过化疗的患者，在HER2乳腺癌调整发展历程中有进犯里程碑意念念。

本年ESMO BC上公布了DB06征询的过后分析收尾（纲目号：299MO）[1]，探讨了T-DXd与不同TPC类型（卡培他滨或紫杉类）在ITT（HER2低抒发与超低抒发）东谈主群中的疗效及安全性结局。

过后分析共纳入了866例患者（T-DXd组436例；TPC组430例），其收尾暴露T-DXd对比卡培他滨或紫杉类药物的中位无进展生涯期（mPFS）与总东谈主群获益一致，相较于对照组分别蔓延了4.8个月（13.3个月 vs 8.5个月；HR=0.66）和5.9个月（13.1个月 vs 7.2个月；HR=0.60），而况两组安全性收尾与既往征询讲明一致。

图 1 DB06征询过后分析经BICR评估的PFS收尾

DB06过后分析标明相较于当今临床常用的化疗决策，T-DXd组齐具有权贵的生涯上风，进一步复旧了T-DXd行动经内分泌调整但未采纳过化疗的HR+/HER2低抒发或超低抒发晚期乳腺癌患者的灵验调整遴选。

随后本年的ASCO会议上裸露了DB06征询的生物秀丽物探索性分析征询收尾(纲目号：1013）[2]，评估了T-DXd在枢纽基因突变亚组中的疗效结局。

征询使用Guardant OMNI 500基因液体活检平台对入组患者的基线血液样本进行了轮回肿瘤DNA（ctDNA）检测。最终共625例患者的ctDNA样本适合可评估圭臬并被纳入生物秀丽物可评估东谈主群（BEP）。通过盲态独处中心审查（BICR）评估枢纽基因组亚组，包括PI3K/ATK通路基因突变（AKT1、PIK3CA激活突变及PTEN功能失活性突变）、ESR1突变以及BRCA1/2突变的患者基线特征、无进展生涯期（PFS）及阐述的客不雅缓解率（cORR）。

生物秀丽物可评估队伍数据：PI3K/AKT通路突变45.0%（n=281）、ESR1突变51.5%（n=322）、BRCA1/2突变7.7%（n=48）。生物秀丽物可评估队伍（n=625）中，T-DXd组和TPC组的mPFS分别为13.9个月 vs 8.2个月（HR=0.63，95%Cl：0.52-0.76），cORR分别为59.4% vs 33.9%。

图2 DB06征询生物秀丽物探索性分析中生物秀丽物可评估东谈主群的临床结局

枢纽基因组亚组征询数据：PI3K/AKT通路突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为13.2个月 vs 7.1个月（HR=0.65；95%Cl：0.48-0.87），cORR分别为57.6% vs 41.5%；ESR1突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为11.3个月 vs 7.0个月（HR= 0.64；95%Cl：0.49-0.83），cORR分别为60.2% vs 32.1%；BRCA1/2突变亚组中，T-DXd组和TPC组mPFS分别为21.4个月 vs 5.6个月（HR= 0.14；95%Cl：0.05-0.33）；cORR分别为80% vs 39.3%。枢纽基因组亚组分析收尾暴露与总东谈主群有一致的获益趋势。

图3 DB06征询生物秀丽物探索性分析中PI3K/AKT通路突变亚组BICR评估的PFS数据

图4 DB06征询生物秀丽物探索性分析中ESR1突变亚组BICR评估的PFS数据

图5 DB06征询生物秀丽物探索性分析中BRCA1/2突变亚组BICR评估的PFS数据

图6 DB06征询生物秀丽物探索性分析中BICR评估的经阐述ORR数据

关于内分泌经治的HR+晚期乳腺癌患者，通常阐明过基因检测收尾疏导二线调整。而这次ASCO大会公布的DB06征询的生物秀丽物探索性分析数据意念念要紧，收尾证实T-DXd对比TPC的调整获益不受乳腺癌枢纽基因突变（PI3K/AKT通路、ESR1或BRCA1/2）现象的影响，指示T-DXd可突破传统耐药通路机制。因此，未降临床捏行可能无需恭候关连基因检测收尾，即可探讨应用T-DXd，为采纳过≥1线内分泌调整的基因组异质性东谈主群提供灵验的调整遴选，助力患者取得快速高效的肿瘤缓解和永恒生涯获益。

吞并关连征询进展，请您谈谈现时将HER2低抒发和HER2超低抒发东谈主群从HER2阴性群体中识别出来的必要性，并由此分析T-DXd在HER2低抒发和HER2超抒发乳腺癌患者中的应用远景？

孙正魁熟识

HER2在乳腺癌的生物学行径及发病机制中发扬着枢纽作用。曲妥珠单抗的出现揭开了抗HER2调整的序幕。关联词，既往抗HER2调整仅对15%~20%的HER2+（HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+）患者灵验，但临床上仍有45%~55%的乳腺癌患者为HER2低抒发，其调整计谋主要驯顺HER2-乳腺癌诊疗旅途，患者的总体获益有限[3]。跟着新式ADC药物T-DXd的问世，HER2低抒发及超低抒发乳腺癌患者冉冉成为征询焦点。

DESTINY-Breast 04（DB04）征询初度证实HER2低抒发患者可从T-DXd调整中取得权贵生涯获益，恣虐了乳腺癌HER2现象的传统二分类模式，奠定了HER2低抒刊行动乳腺癌新的靶向调整亚型的地位[4]。DB06征询在此基础上乘势而上，不仅进一步将获益东谈主群拓展到HER2超低抒发，还将调整时机前移至内分泌调整失败但未采纳过化疗的患者，改造了乳腺癌抗HER2调整步地[5]。

尽管当今尚未有满盈笔据标明T-DXd大要使HER2 免疫组织化学（IHC） 0且无膜染色患者获益，而况鉴于靶向调整在HER2低抒发和HER2超低抒发患者中的后劲，因此病理大夫仍需重心轻柔HER2低抒发和HER2超低抒发东谈主群的识别，以幸免患者错失潜在的调整契机。

当今，T-DXd仍是被好意思国食物药品监督料理局（FDA）批准用于调整在移动阶段经过一种或以上内分泌调整后进展的HR+/HER2低抒发或HER2超低抒发不成切除或移动性成东谈主乳腺癌患者，好意思国国度详细癌症网罗（NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在线指南也初度将HER2超低抒发纳入T-DXd调整推选范围。而况，本年HER2低抒发晚期乳腺癌的稳当症仍是被细密纳入医保报销范围，提高了药物可及性，意味着更多的乳腺癌患者能从HER2靶向调整中获益。这些进展有望开启乳腺癌抗HER2调整新纪元，有望让更多的患者取得更精确、更灵验的调整。

DB04、DB06征询收尾的裸露为HER2抒发乳腺癌临床调整带来进犯机遇的同期，也对病理检测提倡了更高要求，据此能否谈谈现时HER2检测面对的挑战有哪些？不错通过哪些步地尽可能提高HER2判读的一致性？

孙正魁熟识

跟着DB04、DB06征询收尾的裸露，不仅为HER2抒发乳腺癌临床调整带来进犯机遇，也对乳腺癌病理学会诊的精确性提倡了更高的要求。

乳腺癌HER2抒发具有高度时空异质性，在高达34%的乳腺癌病例中不错看到异质性关连报谈[6-8]。这种气候在IHC和/或荧光原位杂交（FISH）检测HER2收尾不解确的病例中尤为常见，对肿瘤特点的准确评释和临床调整遴选带来了雄伟挑战。

关联词，HER2检测本领存在局限性和不细则性。IHC检测主要用于分散HER2 IHC 3+与其他类型，而非用于分散极低水平的HER2抒发与无抒发的情况。因此，在检测HER2低抒发和超低抒发时，可能贤人度受限。而况老例IHC检测经由中多种枢纽身分齐可能影响检测收尾，包括检测前设施的样本类型、取材与处理、蜡块及白片保存时辰，检测中设施的抗体遴选与检测条目、质地为止，以及检测后的收尾判读等，罕见关于HER2现象处于临界值的颠倒病例，如既往检测为HER2 IHC0的患者极大可能性被再行评估为HER2低抒发/超低抒发。

值得强调的是，尽管HER2 IHC检测的准确性和可雷同性受到多种主不雅、客不雅身分的影响，然则在现时缺少更好的替代决策之前，异日相当长的一段时辰内，仍需依赖IHC行动HER2检测的主要技能。

因此，为尽可能提高HER2判读的一致性，应驯顺多项举措，如严格参照HER2检测和判读圭臬、加强病理医师培训等；同期还应积极探索新本领新方法（如AI辅助判读），如本年ASCO大会上报谈了一项诈欺ComPath Academy平台辅助病理大夫判读HER2抒发的征询（纲目号：1014）[9]，征询分为3组，A组、B组为东谈主工判读，无AI辅助，仅考验队伍C组摄取AI辅助判读，收尾暴露AI辅助判读对比无AI辅助判读队伍组准确性提高了7%（96.1% vs 89.1%）；一致性方面，无AI辅助时Fleiss Kappa值为0.506，而使用AI辅助时进步至0.798；HER2 0抒发（88.24% vs 54.08%)、HER2超低抒发(93.22% vs 50.08%）和HER2低抒发（90.35% vs 78.64%）的明锐性分别进步了34.16%、43.14%和11.71%。通过AI的图像识别与数据分析智商辅助病理大夫进行HER2判读，不仅权贵提高了收尾的准确性和一致性，优化了判读经由，也为异日乳腺癌的精确诊疗提供了有劲复旧。

DB04、DB06征询收尾的裸露为HER2抒发乳腺癌临床调整带来进犯机遇的同期，也对病理检测提倡了更高要求，据此能否谈谈现时HER2检测面对的挑战有哪些？不错通过哪些步地尽可能提高HER2判读的一致性？

孙正魁熟识

2024版《乳腺癌HER2检测指南》在2019版基础上进行更新，提倡了HER2低抒发和超低抒发的界说及讲明体式，以更好稳当新式抗体偶联药物（ADC）如T-DXd的临床应用需求。

指南将HER2低抒发界说为IHC 1+或IHC 2+/原位杂交未扩增；HER2超低抒发界说为IHC 0伴≤10%的浸润癌细胞呈现不竣工的、狭窄的细胞膜染色，建议具体讲明为“HER2 IHC 0（存在细胞膜染色）”，淌若莫得染色时，可讲明为“HER2 IHC 0（无染色）”。

跟着指南对HER2低抒发和超低抒发判读圭臬的细化，乳腺癌诊疗也迈入了精确新阶段。HR+/HER2低抒发和超低抒发患者的临床获益已在DB06关连征询中得到充分证实，也为这类患者群体提供了新的调整遴选。关联词，正如前边所述，由于肿瘤的异质性以及检测过程中可能出现的多样打扰身分，若何精确检测HER2低抒发和超低抒发仍是临床亟待料理的问题。

DB06征询的病理检测分析标明，在场地推行室检测为IHC 0的患者中，有64%在中心推行室再行评估后被判读为HER2低抒发或超低抒发。此外，2023年ASCO大会公布的一项征询数据（纲目号：1005）也暗示，在既往检测为HER2 IHC 0的患者中，每次重回生检时大要1/3更始为HER2低抒发[10]。这些既往征询收尾暗示，关于部分IHC 0的晚期患者，通过再行阅片、再行活检和检测，有可能被再行判读为HER2低抒发或超低抒发，从而为这些患者创造更多从T-DXd调整中获益的契机。

2023年《ESMO民众共鸣声明(ECS)：HER2低抒发乳腺癌的界说、会诊和料理》也暗示，T-DXd调整可根据原发肿瘤或移动后任何点的HER2低抒发现象进行。淌若患者在悉数这个词病程中仅为HER2 0抒发现象，建议再次活检以再行评估HER2抒发水平（笔据质地：高，推选意见强度：较强）。此外，《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》亦推选在新辅助调整后对残余肿瘤进行HER2检测，并对复发灶和移动灶进行HER2检测，以捕捉HER2抒发的时空异质性，并为临床调整提供动态决策依据。

总之，鉴于T-DXd在HER2靶向调整限制展现出的超卓调整后劲，优化IHC判读经由的圭臬化和步履化，以精确筛选出调整获益东谈主群仍然是异日征询探索的进犯标的。

民众简介

孙正魁 熟识

江西省肿瘤病院乳腺肿瘤诊疗中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会委员

中国临床肿瘤协会乳腺癌专科委员会委员

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复分会常委

中国老年医学会平常外科专科委员会常委

中国医药赞助协会乳腺疾病专科委员会常委

江西省肿瘤质控中心乳腺癌民众委员会主任委员

江西省抗癌协会乳腺癌专科委员会主任委员

江西省抗癌协会肿瘤整形外科专科委员会主任委员

医学界肿瘤限制

参考文件：

[1].Carlos H, et al. Barrios.DESTINY-Breast06 (DB-06) post-hoc analysis by physician’s choice of chemotherapy (TPC): Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs TPC in hormone receptor–positive (HR+), HER2-low or -ultralow metastatic breast cancer (mBC).2025 ESMO BC 299MO.

[2].Giuseppe Curigliano, et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)vs physician's choice ofchemotherapy (TPC) in HER2-lowultralow, hormone receptor-positive (HR+) metastaticbreast cancer (mBC)in DESTINY-Breast06(DB-06). 2025 ASCO. Abstract 1013.

[3].李金泽, 等. 乳腺癌 HER-2 低抒发及超低抒发临床征询进展[J]. 中华乳腺病杂志 (电子版), 2025, 19(02): 70.

[4].Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.

[5].Curigliano G., et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). ASCO 2024. Abstract LBA1000.

[6].Allison KH, et al.Frequency of HER2 heterogeneity byfluorescence in situ hybridization according to CAP expert panel recommendations:time for a new look at how to report heterogeneity.Am J Clin Pathol 2011;136:864–71.

[7].Ohlschlegel C, et al.HER2 genetic heterogeneity in breast carcinoma.J Clin Pathol 2011;64:1112–6.[8]Seol H,et al.Intratumoral heterogeneity of HER2 gene amplifcation in breast cancer:its clinicopathological signifcance.Mod Pathol 2012;25:938–48.

[8].Lee HJ, et al.HER2 heterogeneity affects trastuzumab responses and survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.Am J Clin Pathol 2014;142:755–66.

[9].David Mulder, et al. Use of artificial intelligence–assistance software for HER2-low and HER2-ultralow IHC interpretation training to improve diagnostic accuracy of pathologists and expand patients' eligibility for HER2-targeted treatment.. JCO 43, 1014-1014(2025).

[10].Bar Y, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. 2023 ASCO. 1005.

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