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一文理清沙库巴曲缬沙坦在临床的合理使用。

撰文：勤勉的药师

沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶扼制剂前体药物沙库巴曲和缬沙坦2种身分组成，用于射血分数镌汰的心力枯竭患者，常用于同期收受他汀类药物颐养的患者，但是阿托伐他汀与沙库巴曲缬沙坦聚合使用可诱发横纹肌融化。

为什么会发生横纹肌融化*？这种情况该怎么惩办？合理使用沙库巴曲缬沙坦应该瞩目什么？接下来咱们从一个案例驱动分析。

*横纹肌融化是一种以骨骼肌细胞损害为特征的详细征，临床上典型瓦解为肌肉难熬、年迈和尿液呈深色、红色或茶色，严重者可导致肾功能枯竭、心律失常和耗费。

一、病例信息[1]

患者，男性，82岁，４年前因急性下壁心肌梗死于急诊植入支架１枚，术后秩序服用铝镁匹林片81mg qd、阿托伐他汀钙片20ｍg qd、琥珀酸好意思托洛尔23.75mg qd，马来酸依那普利片10mg qd。

2021年11月27日查心肌酶谱及肝肾功能辅导：肝肾功能无尽头，心肌酶CＫ 170U/L。

后因心力枯竭于2021年11月29日将马来酸依那普利片更换为沙库巴曲缬沙坦片50mg bid；４周后患者无知晓诱因出现作为酸痛无力，尿液呈茶色，自合计是伤风，未予青睐。

2022年1月3日因“胸闷、气促加剧”住院，查心肌酶谱及肝肾功能辅导：Cr 173μmol/Ｌ，CK 12094U/L，CK-MB 145U/L，AST 158U/L，ALT 76U/L；尿通例潜血＋＋、病感性管型阳性。

临床药师酌量可能是阿托伐他汀钙片与沙库巴曲缬沙坦片相互作用所致，提倡临床医师先暂停阿托伐他汀钙片，并予东谈主胰岛素打针液14IU＋50％葡萄糖打针液20ｍl＋10％葡萄糖打针液500ml补液颐养。

停药3ｄ后，于１月６日查心肌酶谱辅导：CK 2055U/L，CK-MB 35U/L。

1月8日心肌酶谱辅导：CK 455U/L，CK-MB 20U/L。作为酸痛症状知晓缓解。

酌量患者为PCI术后需不息服用他汀药物踏实斑块，临床药师提倡采选与沙库巴曲缬沙坦相互作用较小的氟伐他汀踏实斑块。

患者于1月8日加用氟伐他汀，1月10日查心肌酶谱及肝肾功能辅导：CK 120U/L，Cr 84.7μmol/L。

后患者出院，于２月15日及3月3日门诊复查心肌酶谱宽泛。

▌发生横纹肌融化原因分析：

药物通过有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的摄取插足肝脏后能力被肝脏代谢，因此转运体介导的摄取速度是药物总捣毁率的一个决定因素。

临床上常用药物羟甲基戊二酰辅酶A报告酶的扼制剂（他汀类）皆是OATP1B1和OATP1B3的底物（氟伐他汀以外），沙库巴曲具有扼制OATP1B1和OATP1B3转运卵白的作用，因此沙库巴曲缬沙坦可能会增多OATP1B1和OATP1B3底物（举例他汀类药物）全身泄露量。

合用沙库巴曲缬沙坦时可使阿托伐他汀偏合手代谢居品峰浓度最高增多至2倍，AUC最高增多至1.3倍。

因此，沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物时应严慎。

▌沙库巴曲缬沙坦与他汀聚合使用提倡：

临床用药历程中应平和沙库巴曲缬沙坦与他汀类（氟伐他汀以外）的相互作用，关于是存在乐龄、基础疾病复杂等高危因素的患者。

两药同期运用时应从小剂量驱动，并密切监测患者的症状、CK和肌酐。若患者出现肌肉酸痛、作为无力等瓦解时应实时停药或更换药品，以免出现更严重的不良反馈。与辛伐他汀合用未不雅察到有临床真义真义的药物相互作用。

因此，关于使用沙库巴曲缬沙坦的老年、基础疾病复杂等高危因素的患者，不错优先选拔使用氟伐他汀和辛伐他汀。

二、沙库巴曲缬沙坦与其他药物间的药物作用[2]

1、由于与（ACEI）合用时存在血管性水肿的潜在风险，不容本品与ACEI合用。若是从ACEI调遣老本品，必须在罢手ACEI颐养至少36小时之后能力驱动运用本品。

2、沙库巴曲缬沙坦具有拮抗血管垂危素II受体的活性，故不提倡与血管垂危素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）合用。

3、不容与阿利吉仑聚合使用。

4、西地那非：高血压患者在沙库巴曲缬沙坦达到稳态时加用西地那非单次给药可产生更知晓的血压镌汰。因此，运用沙库巴曲缬沙坦患者在驱动运用西地那非或其他5型磷酸二酯酶扼制剂（PDE-5）扼制剂时应严慎。

5、钾：在合用保钾利尿剂（举例氨苯喋啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体拮抗剂（举例螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品时，可能会导致血清钾升高以及血清肌酐升高。与这些药物合用时应监测血清钾。

6、非甾体类抗炎药：在老年患者、血容量不及患者（包括运用利尿剂颐养的患者）或肾功能损害患者中，沙库巴曲缬沙坦合用时可能使肾功能损害加剧的风险增多，包括可能出现急性肾功能枯竭。因此，与非甾体抗炎药的患者在驱动颐养或调整颐养时进行肾功能监测。

三、寥落东谈主群用药[2]

参考文件：

[1]赵福坤,李杰,罗敏,等.阿托伐他汀聚合沙库巴曲缬沙坦致横纹肌融化1例[J].中国病院药学杂志,2022,42(22):2436-2438.

[2]沙库巴曲缬沙坦片阐述书.Novartis Farma S.p.A.

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